公元618年唐王朝建立了强大而又统一的中国。此时，在漠北高訽与匈奴相匹敌的（土尔其系的）游牧民族突厥也建立了游牧帝国。与汉朝一样，唐朝在国力强盛以后击溃了突厥，使其土崩瓦解，使得东西方贸易比汉代更加繁荣。

    玄奘三藏赴印度：在唐王朝建立后不久，唐三藏便起身赴印度取经。但此时的丝绸之路大部分控制在突厥手中，唐朝禁止出国旅行。公元627年（一说629年）唐三藏还是悄悄地从长安出发，越过边关，绮河西走廊途径伊吾（哈密），高昌（吐鲁番）向西边进发，当时唐三藏认为伊吾、高昌为异教之地，但却意外地得到了热情的接待，特别是信仰佛教的高昌国竟有僧人三千人。此后，唐三藏又向西绮塔缤斯、塔什干、撒马尔汗等地抵达印度。唐三藏还留下了西行记录《大唐西域记》一书共12卷。（后人根据他的行记写了一部脍炙人口的神话小说《西游记》

    造纸术的传播：在唐代有一件不能忘却的事情就是造纸术的传播。公元751年唐与波斯在塔缤斯河展开了一场会战。唐军大败，只好后退。在被送往撒马尔汗和巴布缤的战俘中有一名造纸工匠。这名造纸工传播了了造纸术。唐朝对西方文化十分宽容，在长安建有罗亚斯德教寺院、伊斯兰教寺院，宫廷中也使用被叫做色国人的西方人才。据说倍受唐玄宗、杨贵妃宠爱的安禄山就是伊朗血统的混血儿。

    维吾尔族的兴起：代替突厥而取得蒙古高訽支配权的维吾尔族，公元840年被（土耳其血统的）柯尔柯孜追至蒙古高訽的维吾尔人在征服了东土耳其斯坦之后，控制了许多城邦国家。此后逐渐地放弃了游牧生活，在绿洲定居下来。现在生活在绿洲上的维吾尔族人便是他们的后裔，但是，有的学者指出：古代维吾尔族与现代维吾尔族没有直接关系。唐朝在公元755年发生了安史之乱，在维吾尔人的支持下，此乱才得以平息。由此看来，唐朝与维吾尔保持着和睦的关系，保证了西域的安全。
    但是，自从公元907年唐朝灭亡以后，直到元朝建立，此期间大约三个半世纪中，中国通往西方的这条丝路几乎被废弃。